El nuevo interno de Arkham City y señor de la guerra en auge Dos Caras idea un plan para ejecutar públicamente a su compañera de prisión Catwoman después de que ella intenta robar de nuevo algunas de sus ganancias mal habidas de su escondite. Mientras tanto, la propia Gotham City ha degenerado en un estado policial gestionado por el alcalde Sharp, donde los ciudadanos con el menor rastro de antecedentes penales se encuentran enviados a la cárcel del distrito. Aquellos que se atreven a desafiar las políticas de Sharp son el blanco de desapariciones acordadas, convirtiéndose en presos políticos atrapados detrás de las paredes de Arkham. Entre ellos se encuentra Bruce Wayne, que mantiene una manifestación atacando la propuesta de convertir la mitad de su ciudad en una reserva sin paredes para las personas con inclinaciones criminales. Los segregados de la sociedad, según él, se han convertido en responsables de su propia supervivencia en un infierno urbano anárquico que se caracteriza por las guerras de pandillas sangrientas.
Wayne, como el último foco de la venganza de Sharp, es secuestrado por agentes de Tyger Security que trabajan para Hugo Strange, que está al tanto de su doble identidad como Batman. Strange pretende dar a conocer los nuevos planes para Arkham City antes de que la noche termine, una operación denominada Protocolo 10, que lo establecera como gobernante supremo de Gotham. Ahora como un preso, el Caballero Oscuro se las arregla para que Alfred Pennyworth le envíe su equipo de lucha contra el crimen a él directamente a través de una cápsula, y se prepara para salvar a Catwoman de Dos Caras por el bien de su relación pasada, mientras que descubren la verdadera naturaleza del Protocolo 10.
Pirateando las comunicaciones de Tyger, Batman escucha un informe que indica que Catwoman está cautiva en el palacio de justicia de la antigua ciudad. Haciendo su camino, el caballero de la noche llega hasta ella sometida a juicio frente a un tribunal desautorizado, con Dos Caras como juez y verdugo. La sala del tribunal simulado es rápidamente derrotado y la banda del villano es acabada. Creyendo que el Joker, como uno de líderes de bandas prominentes de Arkham, puede saber sobre el Protocolo 10, Batman procede a seguir al Príncipe Payaso del Crimen a su escondite en una fábrica siderúrgica. En el interior, descubre a un médico secuestrado para tratar a sus enemigos, que afirma que las propiedades inestables de la fórmula Titán están mutando en la sangre de Joker, poco a poco lo está matando. Este último es capaz de capturar posteriormente a Batman y llevar a cabo una transfusión de sangre, y así golpearlo con la misma enfermedad potencialmente fatal. La utiliza como palanca contra el murciélago, obligándolo a encontrar una cura para él o perecer juntos.
Batman deduce que Mr. Freeze es la única persona que tiene el conocimiento para desarrollar esta cura, por lo que se apresura a asegurar su asistencia y los elementos necesarios para el antídoto mientras que constantemente entra en conflicto con Ra's al Ghul, el Pingüino, Solomon Grundy, y el mismo Freeze, que es por lo bueno un aliado involuntario. Para complicar las cosas, Harley Quinn roba la fórmula una vez que se ha completado, dando lugar a una batalla de frente con el Joker, que quiere estabilizar su propia condición al tiempo que permite a Batman morir.
Hugo Strange, por su parte, inicia el Protocolo 10: Un plan para acabar con la población reclusa total de Arkham City, y por lo tanto, "salvar" a Gotham de su elemento criminal. Las tropas de Tyger, que les han lavado el cerebro para servir sólo a Strange y sus intereses locos, comienzan las ejecuciones masivas de presos políticos mientras se lanzan ataques aéreos sorbe Arkham desde helicópteros de ataque. Las últimas horas de vida de Batman están marcando distancia, pero él decide que salvar a los inocentes es más importante que su propio bienestar. Cuando el Protocolo 10 es finalmente desactivado, sin embargo, el héroe tiene un enfrentamiento sorpresa con Ra's Al Ghul, que hiere mortalmente a Strange por sus fracasos mientras revela que él es el cerebro detrás de Arkham City; el Protocolo 10 iba a ser la primera etapa de un plan para "limpiar" la Tierra matando a los habitantes indeseables. Con su último aliento, Strange, entonces activa un programa de auto-destrucción de su centro de mando, y Batman escapa mientras que Ra's se suicida en lugar de arriesgarse a ser capturado.
Batman se entera de que el Joker se esconde dentro del antiguo Teatro Monarca de Arkham y entra allí en busca de un antídoto. Hay dos Jokers presentes, sin embargo, y el gemelo verdadero explica que su doble es Cara de Barro, quien se ha hecho pasar por él todo el tiempo. En la lucha que sigue el teatro es destruido, aunque Batman es capaz de recuperar la fórmula y salvarse a sí mismo. Joker lo ataca, permitiendo que el antídoto restante se derrame. Él sucumbe a la enfermedad, mientras que Batman mira, alegando que habría salvado a su enemigo. Poco después, este último lleva el cadáver de Joker fuera de Arkham City mientras todos los reclusos, su novia Harley Quinn y el mismo Comisionado Gordon lamentan atónitos la muerte del Payaso del Crimen.





















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